San Andreas 2 retoma la historia tras el catastrófico terremoto de la primera película. Ray Gaines (interpretado por Dwayne Johnson), un valiente piloto de rescate, se enfrenta una vez más a un desastre natural aún más peligroso.
En esta entrega, la región del Pacífico recibe una advertencia sobre una serie de megaterremotos y tsunamis que podrían causar una destrucción mucho mayor que el desastre anterior. La familia de Ray, incluyendo a su exesposa Emma (interpretada por Carla Gugino) y su hija Blake (interpretada por Alexandra Daddario), se ve nuevamente atrapada en el caos. Juntos, deberán encontrar la manera de sobrevivir a la furia de la naturaleza y prevenir futuros desastres.