I AM LEGEND 2 sigue a una nueva generación de sobrevivientes que descubre el trabajo del Dr. Robert Neville (Will Smith) y una posible cura para el virus. Mientras buscan completar su misión, se enfrentan a Darkseekers más inteligentes y letales.
Neville aparece en flashbacks, guiando a su hija y a otros sobrevivientes en una peligrosa expedición para recuperar sus investigaciones. La película mezcla acción, suspenso y esperanza en un mundo post-apocalíptico.